Karl Linej je objavio ime Atropa belladonna 1753. godine. Za rod je izabrao Atropa, po Atropos, grčkoj sudbini koja makazama seče nit života. Za vrstu je izabrao belladonna, italijanski za „lepa žena," po venecijanskim kurtizanama koje su kapale sok biljke u oči da bi im se proširile zenice. Linej je smrt stavio u rod, a želju u vrstu.
Oba imena odgovaraju.
Beladona pripada porodici Solanaceae, istoj porodici noćuraka kao Bunika: biljka koja je vešticama dala krila, a Vikingima bes, Mandragora: koren vriskova, melema i priča, duvan i krompir. Korišćena je za trovanje rimskih careva, za ubedžvanje srednjovekovnih žena da lete, i za lečenje Parkinsonove bolesti. Njen primarni alkaloid, atropin, stoji na Listi esencijalnih lekova Svetske zdravstvene organizacije. Njen sekundarni alkaloid, skopolamin, je flaster na recept za morsku bolest. Rimski atentatori i moderni farmaceuti su pronašli primenu za istu biljku, iz vrlo različitih razloga.
Biljka
Beladona raste širom Evrope, severne Afrike i zapadne Azije. U Britaniji se pojavljuje na krečnjačkim i lapornačkim tlima. Na kontinentu preferira šumske čistine, ruševine i ivice starih zidova. Višegodišnja je razgranata biljka koja dostiže dva metra visine, sa mat ljubičastim zvonastim cvetovima sa žutozelenim nijansama. Listovi su veliki i ovalni, dugački do osamnaest centimetara.
Bobice su opasnost. Sazrevaju od zelene do sjajno crne, veličine male trešnje, i imaju sladak ukus. Deca ih jedu. Dve ili tri bobice mogu ubiti dete. Za odrasle, procene variraju: neki izvori navode deset do dvadeset bobica kao smrtonosni opseg, drugi kažu čak i pet. Koncentracija alkaloida se menja sa godišnjim dobom, tlom i delom biljke koji se konzumira. Niko ko jede beladonu ne može predvideti dozu.
Ptice šire seme i alkaloidi na njih ne deluju. Beladona se pojavljuje blizu ruševina i starih crkvenih dvorišta jer ptice sede na kamenju, ostavljaju seme, i biljka kolonizuje šut.
Dva konkurentna tumačenja postoje za ime. Pjetro Andrea Matioli je 1544. zabeležio da su Italijanke koristile biljku za širenje zenica, i nazvao je „herba bella donna." Alternativna teorija tvrdi da je reč iskvareni oblik srednjovekovnog latinskog bladona (noćna mora), možda od galskog blatona, od protokeltskog blatus (cvet). Kozmetičko objašnjenje je možda narodna etimologija naslonjena na starije ime biljke. Debata je otvorena.
Pre nego što se italijansko ime ustalilo, Englezi su biljku zvali dwale (od staronordijskog dvol, u značenju san ili trans), banewort (biljka ubica), đavolje trešnje i smrtonosne trešnje. Džon Džerard je usvojio „belladonna" u svom Herball-u 1597. godine.
Šta vam radi
Primarni alkaloid u svežoj beladoni je hiosciamin. Tokom ekstrakcije, hiosciamin se racemizuje u atropin, jedinjenje koje je biljci donelo modernu medicinsku karijeru. Treći alkaloid, skopolamin (poznat i kao hioscin), prisutan je u manjim količinama ali lakše prolazi krvno-moždanu barijeru. Skopolamin izaziva halucinacije.
Sva tri su antiholinergici. Blokiraju acetilholin na muskarinskim receptorima u celom telu. Efekti prate predvidivu eskalaciju.
Zenice vam se šire. Usta se suše. Srce ubrzava. Crvenite i ne možete da se znojite, pa vam telesna temperatura raste. Glatki mišići se opuštaju. Pri višim dozama: halucinacije. Još više: delirijum, konvulzije, smrt.
Studenti medicine uče antiholinergički sindrom kroz mnemotehniku: „Vreo kao zec, slep kao slepi miš, suv kao kost, crven kao cvekla, lud kao šeširdžija." Neke verzije dodaju „nadut kao krastača" i „srce trči samo."
Kod dece, 10 miligrama atropina ili manje može biti smrtonosno. Kod odraslih, smrtonosna doza nije precizno utvrđena, mada su smrtni slučajevi zabeleženi pri dozama ispod 100 miligrama. Poteškoća je u tome što nivoi alkaloida u živoj biljci nikad nisu konstantni. Bobica ubrana u junu može sadržati upola manje atropina od one ubrane u septembru. Koren koncentriše više od lista. Ista vrsta gajena u različitom tlu proizvodi različite koncentracije. Svaki broj u literaturi je aproksimacija.
Omiljeni otrov Rima
Najdokumentovanija trovačica u rimskoj istoriji je žena po imenu Lokusta. Godine 54. nove ere, Agripina ju je unajmila da otruje cara Klaudija. Tacit (Anali 12.66) kaže da je otrov stavljen na tanjir pečuraka. Klaudije je umro. Sledeće godine, Neron je pozvao Lokustu da otruje svog polubrata Britanika, koji se srušio za večerom i umro za nekoliko minuta. Svetonije (Život Nerona 33) i Kasije Dion (61.34) potvrđuju redosled događaja.
Antički izvori kažu „otrov." Ne preciziraju beladonu. Opisani simptomi i metod primene u hrani su u skladu sa antiholinergičkim profilom. Veza je plauzibilna. Nije dokazana.
Slična neizvesnost okružuje smrt Avgusta 14. nove ere. Tacit, Kasije Dion i Svetonije svi prenose glasinu da je njegova žena Livija otrovala smokve da bi ga ubila. Većina modernih istoričara odbacuje ovo kao političko ogovaranje. Otrov, ako je uopšte postojao, nikad nije identifikovan.
Šest vekova kasnije i dve hiljade kilometara severnije, priče postaju čudnije. Hektor Boes je u svom Scotorum Historiae (1527) prvi ispričao priču o kralju Dankanu Škotskom koji je otrovao norveške osvajače hranom i pivom sa noćnom morom tokom primirja. Norvežani su jeli, zaspali, i bili poklani. Rafael Holinšed je u svojim Hronikama (prvo izdanje 1577) prepričao priču, nazvavši biljku „mekilwort bobicama." Džordž Bjukenen je u svom Rerum Scoticarum Historia (1582) upotrebio frazu „uspavljujuća noćna mora." Šekspir se oslanjao na Holinšeda za Makbeta. Nikad nije direktno imenovao beladonu. Biljka sedi u njegovom izvornom materijalu, neimenovana.
Mast koja je terala veštice da lete
Najstariji poznati pisani opis masti za letenje pojavljuje se u delu Johanesa Hartliba Das puch aller verpoten kunst (1456). Do 1558. Đambatista dela Porta je objavio specifičan recept u svom delu Magia Naturalis. Katolička crkva je to primetila. Godine 1583. dela Portina knjiga je dospela na Madridski indeks zabranjenih knjiga. Drugo izdanje iz 1589. je izašlo bez recepta.
Između tih događaja, španski lekar Andres de Laguna je izveo ono što je možda prvi farmakološki eksperiment sa mašću. Objavljujući 1555, Laguna je opisao kako je konfiskovao lonac zelene masti sačinjene od kukute, noćne more, bunike i mandragore. Testirao ju je na ženi dželata, namazavši je „od glave do pete." Žena je otvorila „oči široko poput zečjih," a zatim pala u san toliko dubok da je trajao trideset šest sati. Kad se probudila, žalila se da su je „odvojili od prijatnih iskustava." Laguna je zaključio da mast proizvodi snove izazvane drogom, ne letenje.
Johan Vajer je farmakološki argument dalje razvio u delu De praestigiis daemonum (1563). Vajer je tvrdio da optužbe za veštičarenje odražavaju mentalnu bolest ili stanja izazvana drogom. Primetio je da mast, nanesena na tanku kožu ili sluznice, proizvodi „osećaj uzdizanja u vazduh i letenja." Njegova lista sastojaka: bunika, smrtonosna noćna mora, mandragora, ražene glavnice.
Skopolamin se apsorbuje kroz kožu. Pomešan u mast na bazi masti i utrljan u tanku kožu ili sluznice, ulazi u krvotok i prolazi krvno-moždanu barijeru. Antiholinergički delirijum proizvodi dosledan osećaj letenja ili lebdenja. Savremeni izveštaji iz hitnih službi to potvrđuju: pacijenti otrovani antiholinergičkim biljkama danas opisuju isto iskustvo.
Način primene je ovde bitan. Najefikasniji put za transdermalnu mast je kroz sluznice. Namazana motka ili metla obezbeđuje mehanizam. Zapisi sa suđenja Alis Kiteler u Kilkeniju 1324. pominju „teglu masti, kojom je namazala motku, na kojoj je kasala i galopirala." Taj citat, međutim, potiče iz Holinšedovog prepričavanja iz 16. veka. Originalni dokumenti sa suđenja ga ne sadrže.
Mast za letenje povezuje beladonu sa bunikom i mandragorom. Tri biljke iz iste porodice, sve sa istom klasom alkaloida. Ljudi koji su koristili bilo koju od njih prijavljivali su isto iskustvo.
Lepe oči
Ime vrste potiče od specifične prakse u renesansnoj Italiji. Venecijanke su kapale sok beladone u oči da bi im se proširile zenice i izgledale privlačnije. Matioli je opisao tu praksu u svom komentaru Dioskuridovog De Materia Medica iz 1544, prvom poznatom pisanom zapisu.
Efekat je stvaran i merljiv. Ekhard Hes je objavio studiju u Scientific American 1965. („Attitude and Pupil Size," tom 212, str. 46-54) koja je pokazala da muškarci dosledno ocenjuju žene sa proširenim zenicama kao privlačnije. Muškarci nisu mogli da kažu zašto. Evolucioni psiholozi su kasnije povezali nalaz sa signaliziranjem uzbuđenja: proširene zenice ukazuju na aktivaciju simpatičkog nervnog sistema, što mozak čita kao zainteresovanost.
Neki od Hesovih širih tvrdnji o širenju zenica nisu replicirani. Replikaciona studija iz 2021. autora de Vintera, Petermejera, Koijmana i Dodua u International Journal of Psychophysiology je pronašla mešovite rezultate za nekoliko njegovih hipoteza. Osnovni nalaz se održao.
Ponovljena upotreba beladone izaziva privremene probleme sa vidom, ekstremnu osetljivost na svetlost i sistemske antiholinergičke simptome. Produžena upotreba rizikuje trajno oštećenje. Venecijanke koje su se oslanjale na nju trovale su sebe da bi bile gledane.
Od Geteove mačke do kompleta za nervni gas
Godine 1819, mladi farmaceutski pripravnik po imenu Fridlib Ferdinand Runge demonstrirao je neobičan eksperiment pred Johanom Volfgangom fon Geteom. Runge je ranije slučajno poprskao sopstveno oko ekstraktom beladone i primetio širenje zenice. Ponovio je efekat na mački. Gete je gledao, bio impresioniran, i dao Rungeu kesu zrna kafe sa predlogom da analizira njihovu hemiju.
Runge je to uradio. Izolovao je kofein i objavio rezultate 1820. Lanac je direktan: beladona u oku, mačka, poklon u vidu zrna kafe, kofein.
Dvanaest godina kasnije, Hajnrih F.G. Majn je izolovao čist kristalni atropin iz beladone (1831). Neki pripisuju Vokelenu otkrivanje jedinjenja još 1809, ali Majn je prvi postigao čistu izolaciju. Precizno doziranje je postalo moguće. Klinička primena je usledila.
Paracelzus je to rekao tri veka ranije: doza pravi otrov. Beladona je dokazala tu tvrdnju na najdoslovniji način. U jednoj koncentraciji, atropin ubija. U drugoj, leči.
Ordenstajn, student Žan-Martena Šarkoa u bolnici Salpetrije u Parizu, uveo je alkaloide beladone za Parkinsonovu bolest 1867. Hiosciamin je smanjio tremor. Šarko je nastavio rad do 1881. Skoro čitav vek, derivati beladone su ostali jedini lek za Parkinsonovu bolest. Pomagali su sa tremorom. Takođe su izazivali suvoću usta, zamagljen vid, konfuziju i retenciju urina, jer blokiranje acetilholina da zaustavi tremor znači blokiranje svuda drugde.
Atropin je postao standardni agens za širenje zenica u oftalmologiji tokom 19. veka. Njegov efekat traje sedam do četrnaest dana. Rutinski pregledi očiju danas koriste tropikamid, koji brže popušta. Duže dejstvo ostaje korisno kad je potrebno produženo širenje za lečenje. Savremena istraživanja su pronašla drugu oftalmološku primenu: atropin u niskim dozama (0,01-0,05%) usporava progresiju kratkovidosti kod dece. Kina je odobrila 0,01% za dečju kratkovidost 2024. Studija američkog Nacionalnog instituta za zdravlje vredna 25 miliona dolara o istoj primeni je u toku.
Najdramatičnija moderna upotreba je vojna. Atropin je primarni antidot za trovanje organofosfatima i nervnim gasovima. Sarin, VX i slična jedinjenja preplavljuju nervni sistem blokiranjem enzima koji razgrađuje acetilholin. Atropin to neutrališe direktnim blokiranjem receptora. Vojnici nose ATNAA autoinjektore napunjene atropinom i pralidoksimom.
Skopolamin je pronašao svoju modernu karijeru. FDA je odobrila transdermalne flastere skopolamina (Transderm Scop) u decembru 1979. za morsku bolest. Flasteri smanjuju simptome za 60 do 80 procenata. Isto jedinjenje koje su srednjovekovne žene apsorpovale kroz kožu i prijavljivale kao letenje sada drži putnike stabilnim na brodovima.
Atropin stoji na Listi esencijalnih lekova SZO kao oftalmički midrijatik, antidot za trovanje organofosfatima i preoperativni lek.
Porodica
Porodica beladone, Solanaceae, sadrži neke od najsmrtonosnijih biljaka u evropskoj tradiciji: beladonu, buniku, mandragoru i tatulu (Datura). Ista porodica obuhvata i paradajz, krompir, patlidžan, ljutu papriku i duvan.
Evropljani su se plašili paradajza više od dvesta godina zbog tog srodstva. Matioli je klasifikovao paradajz kao varijantu noćne more 1544, i reputacija se zadržala. Slučajno pojačanje je pogoršalo stvar: bogati Evropljani su jeli iz olovnih tanjira, a kiselina iz paradajza je vukla olovo iz posuda. Nastalo trovanje olovom pripisivano je samom voću.
Jedna životinja je potpuno rešila problem beladone. Zečevi nose enzim zvani atropinesteraza koji razlaže tropanske alkaloide. Osobina je prvi put dokumentovana 1852. i nasledna je. Zečevi jedu beladonu bez posledica. Koliko znamo, jedini su uobičajeni evropski sisar koji to može.
Deset mrtvih beba
Beladona se široko koristi u homeopatiji. U standardnim homeopatskim razblaženjima, originalno jedinjenje se razblažuje dok ne ostane merljiv trag. Teorija tvrdi da „sećanje" na supstancu opstaje u vodi. Regulatori su uglavnom ostavljali homeopatske proizvode na miru sa obrazloženjem da, u standardnim razblaženjima, ne sadrže merljivu aktivnu supstancu.
Hajlandsove tablete za nicanje zuba su postale izuzetak.
Godine 2010. FDA je izdala upozorenje o Hajlandsovim homeopatskim tabletama za nicanje zuba, koje su navodile beladonu kao sastojak. Hajlands je povukao proizvod, reformulisao ga i vratio na police. Godine 2016. FDA je prijavila deset smrti novorođenčadi i preko četiri stotine neželjenih reakcija povezanih sa tabletama. U januaru 2017. testiranje FDA je pokazalo da su nivoi beladone u tabletama bili nekonzistentni. Neke tablete su sadržale koncentracije daleko iznad onoga što je etiketa navodila. Proizvod je trebalo da bude razblažen do beznačajnosti. Neke tablete su imale dovoljno atropina da utiču na bebu.
Hajlands je izdao nacionalni opoziv u aprilu 2017.
Testiranje je otkrilo proizvodni problem. Tablete su trebalo da ne sadrže ništa. Neke su sadržale. Deset novorođenčadi je umrlo u razmaku između etikete i proizvoda.
Dva imena
Linej je mogao da je nazove bilo čim. Izabrao je Atropa belladonna: smrt u rodu, želja u vrsti. Biljka koja ubija decu slatkim bobicama takođe usporava dečje slepilo. Atropin ubija u jednoj dozi. U drugoj, neutrališe nervni gas. Mast za koju su srednjovekovne žene verovale da ih nosi na sabbat sada je flaster koji sprečava morsku bolest.
Bobice su i dalje tamo, sjajne i crne na krečnjačkim padinama od Engleske do Irana. Sazrevaju svakog jeseni. Imaju sladak ukus.
